Санкт-Петербургский государственный университет учрежден указом Петра I от 22 января 1724 г., введенным в действие указом Правительствующего Сената от 28 января 1724 г.
Санкт-Петербургский университет был основан российским императором Петром I в задуманной им целостной системе науки и образования в России, в которой были объединены Академия Наук, Университет и Гимназия. Указ Правительствующего Сената от 28 января 1724 г. определял задачи первого российского университета: «Университет есть собрание ученых людей, которые наукам высоким, яко Феологии и Юриспруденции (Прав искусству), Медицины и Философии, сиречь до какого состояния оные ныне дошли, младых людей обучают.»
В числе первых профессоров университета были крупные ученые: математики Л.Эйлер, Д. Бернулли, историк Г. З. Байер. Первым ректором стал в 1747 г. (до этого времени такой должности не было) известный историк и этнограф, академик Г. Ф. Миллер, в 1750 г. его сменил на этом посту его ученик выдающийся естествоиспытатель и путешественник С. П. Крашениников, а с 1758 по 1765 гг. Санкт-Петербургский университет возглавлял великий русский ученый-энциклопедист М .В. Ломоносов. Он же еще в 1747 г. начал читать первый курс лекций на русском языке. С 1760-ых гг. университет и гимназия размещались в доме барона Строгонова на стрелке Васильевского острова. В течение XVIII века университет закончили несколько сот студентов, среди которых были известные ученые: А. А. Барсов, В. Ф. Зуев, П. Б. Иноходцев, С. Я. Румовский, И. И. Лепехин, Н. Я. Озерцковский, С. К. Котельников, В. Н. Севергин. Фактически все русские академики XVIII в. получили образование в стенах Петербургского университета, существовавшего в то время в составе Академии Наук. Многие из них со временем сами стали преподавать в университете и в Учительской семинарии, открытой в 1783 г. Ими же были написаны первые русские учебники по многим предметам.